Модулювання NO-синтаз при пародонтиті на фоні супутнього хронічного гепатиту

Abstract

УДК 616.314.18-002.4-031.81-036.12-036 В.В. Щерба, М.М. Корда Тернопільський державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевського МОДУЛЮВАННЯ NO-СИНТАЗ ПРИ ПАРОДОНТИТІ НА ФОНІ СУПУТНЬОГО ХРОНІЧНОГО ГЕПАТИТУ Досліджували вплив неселективного інгібітора NOS N-нітро-L-аргініну і селективного інгібітора iNOS 1400W на інтенсивність оксидативного й нітрооксидативного стресу при пародонтиті на фоні супутнього гепатиту. Дослідження проведено на білих щурах, у яких пародонтит викликали шляхом введення в тканини пародонта бактеріального ліпополісахариду. Гепатит викликали введенням тваринам алілового спирту протягом двох тижнів. Ліпополісахаридне запалення пародонта на фоні гепатиту супровод жувалося вираженим оксидативним і нітрооксидативним стресом (в тканинах пародонта і в крові зростав вміст ТБК-активних продуктів і окиснено-модифікованих білків, знижувалася активність супероксиддисмутази, зменшувався вміст церулоплазміну і відновленого глутатіону, мала виражену тенденцію до зниження загальна антиоксидна активність крові, зростали активність NO-синтази і вміст NOx). Корекція пародонтиту на тлі гепатиту обома модуляторами призводила до різкого пригнічення синтезу оксиду азоту. У разі застосування N-нітро-L-аргініну функціональна активність загальної NO-синтази в пародонті і вміст NOx у сироватці зменшувалиcя навіть нижче контрольних значень. N-нітро-L-аргінін не впливав на показники інтенсивності оксидативного стресу або навіть погіршував їх. Застосування 1400W ефективно запобігало гіперактивації окислювальних процесів у пародонті і сироватці тварин з пародонтитом на фоні гепатиту і поліпшувало функціональний стан системи антиоксидного захисту. Зроблено висновок, що селективне інгібування індуцибельної форми NO-синтази при запаленні пародонта, що розвивається на фоні гепатиту, може бути перспективним методом лікування хворих з такою поєднаною патологією. Ключові слова: пародонтит, хронічний гепатит, оксидативний і нітрооксидативний стрес. В.В. Щерба, М.М. Корда МОДУЛИРОВАНИЕ NO-СИНТАЗ ПРИ ПАРОДОНТИТЕ НА ФОНЕ СОПУТСТВУЮЩЕГО ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА Исследовали влияние неселективного ингибитора NOS N-нитро-L-аргинина и селективного ингибитора iNOS 1400W на интенсивность оксидативного и нитрооксидативного стресса при пародонтите на фоне сопутствующего гепатита. Исследование проведено на белых крысах. Пародонтит вызвали путём введения в ткани пародонта бактериального липополисахарида. Гепатит вызвали введением животным аллилового спирта в течение двух недель. Липополисахаридное воспаление пародонта на фоне гепатита сопровождалось выраженным оксидативным и нитро-оксидативным стрессом (в тканях пародонта и в крови возрастало содержание ТБК-активных продуктов и окисленных модифицированных белков, снижалась активность супероксиддисмутазы, уменьшалось содержание церулоплазмина и восстановленного глутатиона, имела выраженную тенденцию к снижению общая антиоксиднaя активность плазмы крови, повышалась активность NO-синтазы и содержание NОх). Коррекция пародонтита на фоне гепатита обоими модуляторами приводила к резкому угнетению синтеза оксида азота, причём в случае применения N-нитро-L-аргинина функциональная активность общей NO-синтазы в пародонте и содержание NOx в сыворотке уменьшались даже ниже контрольных значений. N-нитро-L-аргинин не влиял на показатели интенсивности оксидативного стресса или даже ухудшал их. Применение 1400W эффективно предотвращало гиперактивацию окислительных процессов в пародонте и сыворотке животных с пародонтитом на фоне гепатита и улучшало функциональное состояние системы антиоксидной защиты. Сделан вывод, что селективное ингибирование индуцибельной формы NO-синтазы при воспалении пародонта, развивающемся на фоне гепатита, может быть перспективным методом лечения больных с такой сочетанной патологией. Ключевые слова: пародонтит, хронический гепатит, оксидативный и нитрооксидативный стресс. V.V. Shcherba, M.M. Korda MODULATION OF NO-SYNTHASES IN PERIODONTITIS ON THE CHRONIC HEPATITIS BACKGROUND The aim of this study was to investigate the effect of NOS non-selective inhibitor N-nitro-L-arginine and iNOS selective inhibitor 1400W on the oxidative and nitrooxidative stress intensity in periodontitis on the background of concomitant hepatitis. The study was conducted on white rats. Periodontitis was caused by the injection of bacterial lipopolysaccharide into periodontal tissues. Hepatitis was caused by allyl alcohol administered for 2 weeks. Lipopolysaccharide periodontal inflammation on the hepatitis background was characterized by severe oxidative and nitrooxidative stress (in periodontal tissues and blood the levels of TBA-active products and oxidized modified proteins were increased, the activity of superoxide dismutase, ceruloplasmin and reduced glutathione contents were decreased, total antioxidant activity of blood plasma had a distinct downward trend, the activity of NO-synthase and the content of NOx were markedly increased). Correction of periodontitis on the hepatitis background by bothmodulators led to a dramatic inhibition of nitric oxide synthesis, and in the case of N-nitro-L-arginine using the functional activity of total NO-synthase in the periodontium and the NOx content in the serum decreased even lower than the control values. N-nitro-L-arginine had no effect on the intensity of oxidative stress, or even worsen them. Application of 1400W effectively prevented hyperactivation of oxidative processes in periodontal tissues and serum of animals with periodontitis on hepatitis background and improved the functional status of antioxidant system. It has been concluded that the selective inhibition of the inducible form of NO-synthase in the inflammation of periodontal tissues on hepatitis background may be a promising treatment method for patients with such comorbidity. Key words: periodontitis, chronic hepatitis, nitrooxidative and oxidative stress. Поступила 10.08.13