Анотація
УДК 616.379-008.64-085.27-085.225 Т.М. Амбросова Харківський національний медичний університет ЕФЕКТИВНІСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ МЕТФОРМІНУ ПРИ ЦУКРОВОМУ ДІАБЕТІ 2-го ТИПУ: КАРДІОВАСКУЛЯРНІ, ПРОТЕКТИВНІ ТА МЕТАБОЛІЧНІ ЕФЕКТИ Зроблено огляд основних кардіопротективних, вазопротективних та метаболічних ефектів метформіну при лікуванні цукрового діабету 2-го типу. Розглянуто основні патогенетичні механізми впливу метформіну на серце, судини, гемостаз, ендотеліальну дисфункцію, прозапальні та протромботичні стани Лікування метформіном позитивно впливає на зниження загального серцево-судинного ризику і розвиток серцево-судинних, мікро- та макросудинних ускладнень цукрового діабету 2-го типу. Ключові слова: інсулінорезистентність, цукровий діабет 2-го типу, метформін, кардіопротективні ефекти, метаболічні ефекти. Т.Н. Амбросова ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТФОРМИНА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-ГО ТИПА: КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ, ПРОТЕКТИВНЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Выполнен обзор основных кардиопротективных, вазопротективних и метаболических эффектов метформина при лечении сахарного диабета 2-го типа. Рассмотрены основные патогенетические механизмы влияния метформина на сердце, сосуды, гемостаз, эндотелиальную дисфункцию, провоспалительные и протромботические состояния. Лечение метформином позитивно влияет на снижение общего сердечно-сосудистого риска и развития сердечно-сосудистых, микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета 2-го типа. Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, метформин, кардиопротекция, вазопротекция, метаболические эффекты, сердечно-сосудистый риск. T.N. Ambrosova EFFECT OF METFORMIN IN TYPE 2 DIABETES: CARDIOVASCULAR, PROTECTIVE AND METABOLIC EFFECTS The article provides an overview of the major cardioprotection, vasoprotection and metabolic effects of metformin in the treatment of type 2 diabetes. The basic pathogenetic mechanisms of action of metformin on the heart, blood vessels, hemostasis, endothelial dysfunction, proinflammatory and prothrombotic are shown. Treatment by metformin positive influence reducing the overall cardiovascular risk of cardiovascular, micro- and macrovessels complications of type 2 diabetes. Key words: type 2 diabetes, metformin, cardioprotection, vasoprotection and metabolic effect, cardiovascular risk. Поступила 06.08.13Посилання
Scarpello J.H. Improving survival with metformin: the evidence base today / J.H. Scarpello // Diabetes Metab. - 2003. - Vol. 29 (6). - P. 36-43.
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 837-853.
The PRESTO (Prevention of Restenosis with Tranilast and its Outcomes) protocol: A double-blind, placebo-controlled trial / D. Holmes, P. Fitzgerald, S. Goldberg [et al.] // Am. Heart J. - 2000. - Vol. 139 (Part 1). - P. 23-31.
The Diabetes Prevention Program (DPP) Research Group // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25 (12). - P. 2165-2171.
Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346. - P. 393-403.
New ADA/EASD Concensus recommends metformin at diagnosis of type 2 diabetes / Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29 (8). - P. 1963-1972.
Радченко А.Н. Применеие метформина у больных сахарным диабетом: взгляд кардиолога / А.Н. Радченко // Артериальная гипертензия. - 2011. - № 3. - С. 50-63.
Grand P.J. Beneficial effects of metformin on hemostasis and vascular function in max / P.J. Grand // Diabetes Metab. - 2003. - Vol. 29 (6). - P. 45-52.
Boden G. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and b-сell dysfunction / G. Boden, G.L. Shulman // Eur. J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 32. (Suppl 3). - P. 14-23.
Kirpichnikov D. Metformin. An update / D. Kirpichnikov, S.I. McFarlane, J.R. Sowers // Ann. Intern. Med. - 2002. - Vol. 137. - P. 25-33.
Mannucci E. Effect of metformin on glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and leptin levels in obese nondiabetic subjects / E. Mannucci, A. Ognibene, F. Cremasco [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24 (3). - P. 489-494.
Daskalopoulou S.S. Prevention and treatment of the metabolic syndrome / S.S. Daskalopoulou, D.P. Mikhailidis, M. Elisaf //Angiology. - 2004. - Vol. 55 (6). - P. 3145-3152.
Chau-Van C. Metformin inhibits adenosine 5'-monophosphate-activated kinase activation and prevents increases in neuropeptide y expression in cultured hypothalamic neurons / C. Chau-Van, M. Gamba, R. Salvi [et al.] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148 (2). - P. 507-511.
Selective decreased in visceral fat is associated with weight loss during metformin treatment in African Americans with type 2 diabetes / R. Kurukulasuriya, M. Banerij, R. Chaiken, H. Lebovitz // Diabetes. - 1999. - Vol. 48. - P. A315.
Mamputu J.C. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence / J.C. Mamputu, N.F. Wiernsperger, G.A. Renier // Diabetes Metab. - 2003. - Vol. 29 (6). - P. 71-76.
Increased subclinical atherosclerosis in young adults with metabolic syndrome: The Bogalusa Heart Study / W.S. Tzou, P.S. Douglas, S.R. Srinivasan [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46 (3). - P. 457-463.
Davis B.J. Activation of the AMP-activated kinase by antidiabetes drug metformin stimulates nitric oxide synthesis in vivo by promoting the association of heat shock protein 90 and endothelial nitric oxide synthase / B.J. Davis, Z. Xie, B. Viollet, M.H. Zou // Diabetes. - 2006. - Vol. 55 (2). - P. 496-450.
De Aquiar L.G. Metformin improves endothelial vascular reactivity in first-degree relatives of type diabetic patient with metabolic syndrome and normal glucose tolerance / L.G. De Aquiar, L.R. Bahia, N. Villela // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29 (5). - P. 1083-1089.
Metformin reduces endothelial cell expression of both the receptor for advanced glycation end products and lectin-like oxidized receptor 1 / N. Ouslimani, M. Mahrouf, J. Peynet [et al.] // Metabolism. - 2007. - Vol. 56 (3). - P. 308-313.
Hong Y. Metabolic syndrome, its preeminent clusters, incident coronary heart disease and all-cause mortality - results of prospective analysis for the Atherosclerosis Risk in Communities study / Y. Hong, X. Jin, J. Mo // J. Intern. Med. - 2007. - Vol. 262 (1). - P. 113-123.
Effects of metformin on microvascular function and exercise tolerance in women with angina and normal coronary arteries: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / S. Jadhav, W. Ferrell, I.A. Greer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48 (5). - P. 956-963.
Metformin improves vascular function in insulin-resistant rats / P.V. Katakam, M.R. Ujhelyi, M. Hoenig, A.W. Miller // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 108-112.
Fay W.P. Vascular functions of the plasminogen activation system / W.P. Fay, N. Garg, M. Sunkar // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27 (6). - P. 1231-1237.
Plasminogen activation: a mediator of vascular smooth muscle cell apoptosis in atherosclerotic plaques / P. Rossignol, A. Luttun, J.L. Martin-Ventura [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 4 (3). - P. 664-670.
Progression of symptomatic intracranial large artery atherosclerosis is associated with a proinflammatory state and impaired fibrinolysis / J.F. Arenillas, J. Alvarez-Sabin, C.A. Molina [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 1456-1463.
Alessi M.C. PAI-1 and the metabolic syndrome: links, causes, and consequences / M.C. Alessi, I. Juhan-Vague // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26 (10). - P. 2200-2207.
Metformin restores the penile expression of nitric oxide synthase in high fat-fed obese rats / Y.W. Kim, S.Y. Park, J.Y. Kim, J.Y. Huh // J. Androl. - 2007. - Vol. 26 (3). - P. 34-38.
Vascular endothelial growth factor is induced by the inflammatory cytokines interleukin-6 and oncostatin m in human adipose tissue in vitro and in murine adipose tissue in vivo / G. Rega, C. Kaun, S. Demyanets [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27 (7). - P. 1587-1595.
Inflammatory cytokines interleukin-6 and oncostatin m induce plasminogen activator inhibi-tor-1 in human adipose tissue / G. Rega, C. Kaun, T.W. Weiss [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111 (15). - P. 1938-1945.
Relationship of total and abdominal adiposity with CRP and IL-6 in women / K.M. Rexrode, A. Pradhan, J.E. Manson [et al.] // Ann. Epidemiol. - 2003. - Vol. 13. - P. 674-682.
Metformin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-(nf-kb) in human vascular wall cells / K. Isoda, J.L. Young, A. Zirlik [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26 (3). - P. 611-617.