Активність шаперонів у ендометрії при хронічному алкоголізмі
PDF

Ключові слова

Hsp70
Hsp90
трансформація
матка
хронічне зловживання алкоголем

Як цитувати

Литвиненко, М., Аппельханс, О., Олійник, Н., Лобашова , К., Чеботарьова, С., & Кацап, О. (2021). Активність шаперонів у ендометрії при хронічному алкоголізмі. Експериментальна і клінічна медицина, 90(4), 6-14. https://doi.org/10.35339/ekm.2021.90.4.lao

Анотація

Зловживання алкоголем серед жінок України тривалий час є медичною та соціальною проблемою. Патогенез змін у ендометрії при цьому не встановлений. Одним з факторів, які виглядають перспективними з точки зору виявлення ранніх тканинних трансформацій виглядають білки теплового шоку (англ. Heat-shock proteins, Hsp). Метою нашого дослідження  було визначення активності білків теплового шоку у ендометрії жінок, що страждають на хронічний алкоголізм. Були сформовані дві групи по 25 випадків померлих жінок репродуктивного віком 20–40 років, з проведенням аутопсії: група з веріфікованим (на підставі даних катамнезу та встановлення алкогольного цирозу печінки) діагнозом хронічного алкоголізму та група порівняння (жінки, що загинули від випадкових причин та не мають ознак алкоголізму). В усіх випадках було проведено імуногістохімічне (ІГХ) дослідження непрямою імунопероксидазною реакцією з моноклональними антитілами до Hsp70 та Hsp90. Встановлено, що хронічний алкоголізм призводить до розвитку патологічних процесів ендометрію з ознаками порушень мікроціркуляторного русла, склеротичних змін, тенденції до атрофії ендометрію. За ІГХ вміст Нsp90 у тканинах шийки матки характеризується цитоплазматичною та ядерною локалізацією в різних співвідношеннях. Структури, які забарвлюються позитивно, присутні як у власній пластинці слизової оболонки, так і в епітелії. Ступінь вираженості реакції в групи померлих жінок з хронічним алкоголізмом оцінена як (1,73±0,11) ум. од. для Hsp70 та (1,61±0,17) ум. од. для Hsp90. В інтактній групі ці показники становили (1,14±0,13) ум. од. для Hsp70 (p<0,05) та (0,77±0,06) ум. од. для Hsp90 (p<0,05).

Ключові слова: Hsp70, Hsp90, трансформація, матка, хронічне зловживання алкоголем.

https://doi.org/10.35339/ekm.2021.90.4.lao
PDF

Посилання

Chambers CD, Yevtushok L, Zymak-Zakutnya N, Korzhynskyy Y, Ostapchuk L, Akhmedzhanova D, et al. Prevalence and predictors of maternal alcohol consumption in 2 regions of Ukraine. Alcohol Clin Exp Res. 2013;38(4):1012-9. DOI: 10.1111/acer.12318. PMID: 24834525.

Tinelli A, Vergara D, Martignago R, Leo G, Malvasi A, Tinelli R. Hormonal carcin-ogenesis and socio-biological development factors in endometrial cancer: a clinical review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(11):1101-13. DOI: 10.1080/00016340802160079. Erra-tum in: Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(11):1113. PMID: 18607816.

Trimble CL, Method M, Leitao M, Lu K, Ioffe O, Hampton M, et al.; Society of Gy-necologic Oncology Clinical Practice Committee. Management of endometrial precancers. Obstet Gynecol. 2012;120(5):1160-75. DOI: 10.1097/aog.0b013e31826bb121. PMID: 23090535.

Hjartaker A, Meo MS, Weiderpass E. Alcohol and gynecological cancers: an over-view. Eur J Cancer Prev. 2010;19(1):1-10. DOI: 10.1097/CEJ.0b013e328333fb3a. PMID: 19926999.

Netto GJ, Epstein JI. Theranostic and prognostic biomarkers: genomic applications in urological malignancies. Pathology. 2010;42(4):384-94. DOI: 10.3109/00313021003779145. PMID: 20438413.

Saini J, Sharma PK. Clinical, Prognostic and Therapeutic Significance of Heat Shock Proteins in Cancer. Curr Drug Targets. 2018;19(13):1478-90. PMID: 28831912. DOI: 10.2174/1389450118666170823121248.

Khandia R, Munjal AK, Iqbal HMN, Dhama K. Heat Shock Proteins: Therapeutic Perspectives in Inflammatory Disorders. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2017;10(2):94-104. DOI: 10.2174/1872213X10666161213163301. PMID: 27978789.

Zininga T, Ramatsui L, Shonhai A. Heat Shock Proteins as Immunomodulants. Mol-ecules. 2018;23(11):2846. DOI: 10.3390/molecules23112846.

Dabbs DJ, Thompson LDR. Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and Ge-nomic Applications, Expert Consult: Online and Print, 4th Edition; 2014. 960 p. Available at: https://is.gd/qfH2ON

Gargin V, Radutny R, Titova G, Bibik D, Kirichenko A, Bazhenov O. Application of the computer vision system for evaluation of pathomorphological images. Proceedings of the 2020 IEEE 40th International Conference on Electronics and Nanotechnology (ELNANO). P. 469-73. DOI: 10.1109/ELNANO50318.2020.9088898.

Myers JL; Well AD. Research Design and Statistical Analysis (2nd ed.). USA: Law-rence Erlbaum Associates; 2003. 508 p.

Lytvynenko MV, Narbutova TY, Vasylyev VV, Gargin VV. Indicators of prolifera-tive activity of endometrium in women with immunodeficiency. Azerbaijan Med J. 2021;(2):53-60. Available at: https://repo.odmu.edu.ua/xmlui/handle/123456789/11781

Rothammer A, Sage EK, Werner C, Combs SE, Multhoff G. Increased heat shock protein 70 (Hsp70) serum levels and low NK cell counts after radiotherapy - potential mark-ers for predicting breast cancer recurrence?. Radiat Oncol. 2019;14(1):78. PMID: 31077235. DOI: 10.1186/s13014-019-1286-0.

Lytvynenko MV, Gargin VV. Triple-negative transformation of the endometrium, cervix and mammary gland on the background of immunodeficiency. Med Perspekt. 2022;27(2):119-24. Available at: https://www.onmedu.edu.ua/xmlui/handle/123456789/11557

Condelli V, Crispo F, Pietrafesa M, et al. HSP90 Molecular Chaperones, Metabolic Rewiring, and Epigenetics: Impact on Tumor Progression and Perspective for Anticancer Therapy. Cells. 2019;8(6):532. DOI: 10.3390/cells8060532. PMID: 31163702.

Castle PE, Ashfaq R, Ansari F, Muller CY. Immunohistochemical evaluation of heat shock proteins in normal and preinvasive lesions of the cervix. Cancer Lett. 2005;229(2):245-52. DOI: 10.1016/j.canlet.2005.06.045. PMID: 16112431.

Genest O, Wickner S, Doyle SM. Hsp90 and Hsp70 chaperones: Collaborators in protein remodeling. J Biol Chem. 2019. 294(6):2109-20. DOI: 10.1074/jbc.REV118.002806. PMID: 30401745.

Boysen M, Kityk R, Mayer MP. Hsp70- and Hsp90-Mediated Regulation of the Conformation of p53 DNA Binding Domain and p53 Cancer Variants. Mol Cell. 2019;74(4):831-43.e4. DOI: 10.1016/j.molcel.2019.03.032. 2019. PMID: 30401745.