Ключові слова
клітинна смерть
імуногенний апоптоз
онколітичні віруси
Як цитувати
Анотація
В роботі розглянуто основні напрямки, результати експериментальних і клінічних досліджень ролі імуногенної клітинної смерті у віротерапії злоякісних новоутворень. Оцінена клітинну смерть під впливом онколітичних вірусів, яка відбувалася за сценарієм імуногенної клітинної смерті з виділенням небезпечно-асоційованих молекулярних патернів. Клінічні випадки були розділені залежно від способу активації ЕР стрес-агента, на дв типи. На наш погляд істотною позитивною відмінністю онколітичних вірусів від інших індукторів імуногенної клітинної смерті є те, що заражена онколітичними вірусами клітина виділяє патоген-асоційовані молекулярні патерни, які являють собою структурні молекули та продукти життєдіяльності. Таке додаткове стимулювання може посилювати активність імуноцитів й підвищувати ефективність антиген-презентації. Ми спостерігали, що клітини з низькоафінним Т-клітинним рецептором можуть вислизати від негативної селекції, проте їх активності зазвичай недостатньо для запуску повноцінної імунної відповіді через імуносупресивне мікрооточення в пухлині. Імуногенна клітинна смерть може пригнічувати цю імунносупресію й збільшувати активність низькоафінного клону Т-лімфоцитів на певний час, але після згасання імуногенної клітинної смерті цей пул досить швидко придушується механізмами периферичної толерогенності й імунологічна пам'ять майже не розвивається. На наш погляд це особливо актуально для хіміотерапевтичних режимів лікування, адже вони мають обмежену тривалість через розвиток побічних ефектів. Детальний аналіз результатів власних досліджень і літературних даних дав можливість стверджувати, що онколітичні віруси здаються ефективним рішенням як індуктор імуногенної клітинної смерті - вони розмножуються в пухлині та викликають імуногенну клітинну смерть тривалий час, поки здатні заражати інші пухлинні клітини, що в свою чергу дозволяє рекомендувати їх як етап комбінованого лікування пацієнтів з онкопатологією.
Ключові слова: онкологія, клітинна смерть, імуногенний апоптоз, онколітичні віруси.
Посилання
Schirrmacher V. Signaling through RIG-I and type I interferon receptor: Immune ac-tivation by Newcastle disease virus in man versus immune evasion by Ebola virus (Review). International Journal of Molecular Medicine. 2015;36(1):3-10. DOI: 10.3892/ijmm.2015.2213. PMID: 25998621.
Johnson DB, Puzanov I, Kelley MC. Talimogene laherparepvec (T-VEC) for the treatment of advanced melanoma. Immunotherapy. 2015;7(6):611-9. DOI: 10.2217/imt.15.35. PMID: 26098919. PMCID: PMC4519012.
Lundstrom K. Latest trends in cancer therapy applying viral vectors. Future Virol. 2017;12(11): 667-84. DOI:10.2217/fvl-2017-0070.
Lin Y, Zhang H, Liang J, Li K, Zhu W, Fu L, et al. Identification and characteriza-tion of alphavirus M1 as a selective oncolytic virus targeting ZAP-defective human cancers. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014;111(42):E4504-12. DOI: 10.1073/pnas.1408759111. PMID: 25288727. PMCID: PMC4210284.
Tazawa H, Kuroda S, Hasei J, Kagawa S, Fujiwara T. Impact of autophagy in onco-lytic adenoviral therapy for cancer. Int. J. of Mol. Sci. 2017;18(7):1479. DOI: 10.3390/ijms18071479. PMID: 28698504. PMCID: PMC5535969.
Lin E, Nemunaitis J. Oncolytic viral therapies. Cancer Gene. Ther. 2004;11(10):643-64. DOI: 10.1038/sj.cgt.7700733. PMID: 15286681.
Kaufman HL, Kohlhapp FJ, Zloza A. Oncolytic viruses: a new class of immunothera-py drugs. Nat. Rev. Drug. Discov. 2015;14(9):642-62. DOI: 10.1038/nrd4663. PMID: 26323545. PMCID: PMC7097180.
Verheije MH, Rottier PJ. Retargeting of viruses to generate oncolytic agents. Adv. Virol. 2012;2012:798526. DOI: 10.1155/2012/798526. PMID: 22312365. PMCID: PMC3265223.
Marelli G.., Sica A, Vannucci L, Allavena P. Inflammation as target in cancer therapy. Current Opinion in Pharmacology, 2017;35:57-65. DOI: 10.1016/j.coph.2017.05.007. PMID: 28618326.
Iankov ID, Blechacz B, Liu C, Schmeckpeper JD, Tarara JE, Federspiel MJ, et al. Infected cell carriers: a new strategy for systemic delivery of oncolytic measles viruses in can-cer virotherapy. Molecular Therapy. 2007;15(1):114-22. DOI: 10.1038/sj.mt.6300020. PMID: 17164782.
Ilett EJ, Barcena M., Errington-Mais F., Griffin S., Harrington KJ, Pandha HS, et al. Internalization of oncolytic reovirus by human dendritic cell carriers protects the virus from neutralization. Clin. Cancer Res. 2011;17(9):2767-76. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-3266. PMID: 21389099. PMCID: PMC3087679.
Suzuki S, Ishida T, Yoshikawa K, Ueda R. Current status of immunotherapy. Japa-nese Journal of Clinical Oncology, 2016;46(3):191-203. DOI: 10.1093/jjco/hyv201. PMID: 26819277.
Harrington KJ, Michielin O, Malvehy J, Grüter IP, Grove L, Frauchiger AL, et al. A practical guide to the handling and administration of talimogene laherparepvec in Europe. On-co Targets Therapy. 2017;10:3867-80. DOI: 10.2147/OTT.S133699. PMID: 28814886. PMCID: PMC5546812.
Swann JB, Smyth MJ. Immune surveillance of tumors. The Journal of Clinical Inves-tigation. 2007;117(5):1137-46. DOI: 10.1172/JCI31405
Jing H, Lee S. NF-κB in cellular senescence and cancer treatment. Molecules and Cells. 2014;37(3):189-95. DOI: 10.14348/molcells.2014.2353.
Schirrmacher V. Immunobiology of Newcastle disease virus and its use for prophy-lactic vaccination in poultry and as adjuvant for therapeutic vaccination in cancer patients. In-ternational Journal of Molecular Sciences. 2017;18(5):1103. DOI: 10.3390/ijms18051103. PMID: 28531117. PMCID: PMC5455011.
He CB, Lao XM, Lin XJ. Transarterial chemoembolization combined with recombi-nant human adenovirus type 5 H101 prolongs overall survival of patients with intermediate to advanced hepatocellular carcinoma: a prognostic nomogram study. Chinese Journal of Cancer. 2017;36(1):59. DOI: 10.1186/s40880-017-0227-2. PMID: 28728568. PMCID: PMC5518415.
Park MH, Hong JT. Roles of NF-κB in cancer and inflammatory diseases and their therapeutic approaches. Cells. 2016;5(2):15. DOI: 10.3390/cells5020015. PMID: 27043634. PMCID: PMC4931664.
Martin NT, Bell JC. Oncolytic virus combination therapy: Killing one bird with two stones. Molecular Therapy. 2018;26(6):1414-22. DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.04.001.
Schirrmacher V. Fifty years of clinical application of Newcastle disease virus: time to celebrate! Biomedicines. 2016;4(3):16. DOI: 10.3390/biomedicines4030016. PMID: 28536382. PMCID: PMC5344264.
Yamamoto Y, Nagasato M, Yoshida T, Aoki K. Recent advances in genetic modifi-cation of adenovirus vectors for cancer treatment. Cancer Sci. 2017;108(5):831-7. DOI: 10.1111/cas.13228. PMID: 28266780. PMCID: PMC5448613.
Trehub Y, Havrilov. A. Oncolytic Viruses as Immunotherapeutic Agents. Cancer Immunology. Bench to Bedside Immunotherapy of Cancers. Rezaei N, editors. Second Edi-tion. Tehran: Tehran University of Medical Sciences; 2020. Chapter 27, р. 509-41. DOI:10.1007/978-3-030-50287-4.