Ключові слова
лімфоцитарна інфільтрація
CD68 макрофаги
CD4/CD8
тричі негативний рак грудної залози
пухлинне мікрооточення
Як цитувати
Анотація
In press
Актуальність. Вторинно-набрякові раки грудної залози (ВНРГЗ) характеризуються агресивним клінічним перебігом і потребують поглибленого вивчення молекулярно-біологічних особливостей, серед яких ключове місце займає імунний мікросередовище пухлини. Аналіз інфільтрації імунокомпетентними клітинами може виявити нові прогностичні маркери та мішені для терапії.
Мета. Дослідити особливості інфільтрації CD4+, CD8+, CD20+ лімфоцитами та CD68+ макрофагами вторинно-набрякових раків грудної залози порівняно з ненабряковими формами (ННРГЗ) та оцінити їх зв'язок із клініко-патологічними параметрами і метастатичним потенціалом.
Матеріали та методи. Проведено комплексне патоморфологічне та імуногістохімічне дослідження 45 випадків раку грудної залози: 30 випадків ВНРГЗ (основна група) та 15 випадків місцево-поширених ННРГЗ (група порівняння). Виконано кількісну оцінку інфільтрації вказівними типами клітин та аналіз їх кореляції з молекулярним підтипом, наявністю лімфогенних метастазів та іншими характеристиками.
Етика дослідження. Дослідження проведено відповідно до етичних стандартів Гельсінської декларації Всесвітньої медичної асоціації (1964–2024), директиви Європейського товариства 86/609 про участь людей у медико-біологічних дослідженнях, а також наказу Міністерства охорони здоровʼя України № 690 від 23.09.2009. Учасники дослідження надали інформовану згоду.
Результати. Встановлено, що ВНРГЗ характеризуються достовірно вищим рівнем інфільтрації CD68+ макрофагами порівняно з ННРГЗ (p<0,05). Найвища густина макрофагів виявлена в підгрупі тричі негативних ВНРГЗ, що корелювало з агресивнішим перебігом (p<0,001). Співвідношення CD4/CD8 ≥1,5 було значимо частішим при ВНРГЗ (46,6% vs 13,3% при ННРГЗ, p<0,05) та асоціювалося з наявністю метастазів у регіонарних лімфовузлах (p<0,03). Абсолютні кількості CD4+, CD8+ та CD20+ клітин не демонстрували значущих відмінностей між групами та чіткого прогностичного значення.
Висновки. Отримані результати свідчать про патогенетично важливу роль макрофагальної інфільтрації у розвитку агресивних форм ВНРГЗ, особливо тричі негативного підтипу. Співвідношення CD4/CD8 визначається як перспективний прогностичний індикатор лімфогенного метастазування при ВНРГЗ. Ці знахідки обґрунтовують доцільність подальшого вивчення імунного мікросередовища для стратифікації ризику та розробки персоналізованих імунотерапевтичних стратегій для пацієнток із вторинно-набряковими раками грудної залози.
Ключові слова: онкологія, лімфоцитарна інфільтрація, CD68+ макрофаги, CD4/CD8, тричі негативний рак грудної залози, пухлинне мікрооточення.
Посилання
Jia Y, Li C, Feng C, Sun S, Cai Y, Yao P, et al. Prognostic prediction for inflammatory breast cancer patients using random survival forest modeling. Transl Oncol. 2025;52:102246. DOI: 10.1016/j.tranon.2024.102246. PMID: 39675249.
Petrelli F, Viale G, Cabiddu M, Barni S. Prognostic value of different cut-off levels of Ki-67 in breast cancer: a systematic review and meta-analysis of 64,196 patients. Breast Cancer Res Treat. 2015;153(3):477-91. DOI: 10.1007/s10549-015-3559-0. PMID: 26341751.
Calanca N, Faldoni FLC, Souza CP, Souza JS, de Souza Alves BE, et al. Inflammatory breast cancer microenvironment repertoire based on DNA methylation data deconvolution reveals actionable targets to enhance the treatment efficacy. J Transl Med. 2024;22(1):735. DOI: 10.1186/s12967-024-05553-5. PMID: 39103878.
Danforth DN. The Role of Chronic Inflammation in the Development of Breast Cancer. Cancers (Basel). 2021;13(15):3918. DOI: 10.3390/cancers13153918. PMID: 34359821.
McAndrew NP, Bottalico L, Mesaros C, Blair IA, Tsao PY, Rosado JM, et al. Effects of systemic inflammation on relapse in early breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):7. DOI: 10.1038/s41523-020-00212-6. PMID: 33483516.
Tokumaru Y, Oshi M, Katsuta E, Yan L, Huang JL, Nagahashi M, et al. Intratumoral Adipocyte-High Breast Cancer Enrich for Metastatic and Inflammation-Related Pathways but Associated with Less Cancer Cell Proliferation. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5744. DOI: 10.3390/ijms21165744. PMID: 32796516.
Zhao C, Wu M, Zeng N, Xiong M, Hu W, Lv W, et al. Cancer-associated adipocytes: emerging supporters in breast cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2020;39(1):156. DOI: 10.1186/s13046-020-01666-z. PMID: 32787888.
Goff SL, Danforth DN. The Role of Immune Cells in Breast Tissue and Immunotherapy for the Treatment of Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2021;21(1):e63-e73. DOI: 10.1016/j.clbc.2020.06.011. PMID: 32893093.
Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, et al.; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015;26(2):259-71. DOI: 10.1093/annonc/mdu450. PMID: 25214542.
Chen Y, Klingen TA, Aas H, Wik E, Akslen LA. CD47 and CD68 expression in breast cancer is associated with tumor-infiltrating lymphocytes, blood vessel invasion, detection mode, and prognosis. J Pathol Clin Res. 2023;9(3):151-64. DOI: 10.1002/cjp2.309. PMID: 36598153.
Sun YP, Ke YL, Li X. Prognostic value of CD8+ tumor-infiltrating T cells in patients with breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Oncol Lett. 2022;25(1):39. DOI: 10.3892/ol.2022.13625. PMID: 36589661.
Gao ZH, Li CX, Liu M, Jiang JY. Predictive and prognostic role of tumour-infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with different molecular subtypes: a meta-analysis. BMC Cancer. 2020;20(1):1150. DOI: 10.1186/s12885-020-07654-y. PMID: 33238978.
Valenza C, Taurelli Salimbeni B, Santoro C, Trapani D, Antonarelli G, Curigliano G. Tumor Infiltrating Lymphocytes across Breast Cancer Subtypes: Current Issues for Biomarker Assessment. Cancers (Basel). 2023;15(3):767. DOI: 10.3390/cancers15030767. PMID: 36765724.
Sun XY, Wang CQ, Mao Y, Zhang ZQ, Cui J, Dong XN, et al. Prognostic value and distribution pattern of tumor infiltrating lymphocytes and their subsets in distant metastases of advanced breast cancer. Clin Breast Cancer. 2024;24(3):e167-e176. DOI: 10.1016/j.clbc.2023.12.011. PMID: 38212189.
Kurozumi S, Matsumoto H, Kurosumi M, Inoue K, Fujii T, Horiguchi J, et al. Prognostic significance of tumour-infiltrating lymphocytes for oestrogen receptor-negative breast cancer without lymph node metastasis. Oncol Lett. 2019;17(3):2647-56. DOI: 10.3892/ol.2019.9938. PMID: 30867728.
Li F, Li C, Cai X, Xie Z, Zhou L, Cheng B, et al The association between CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes and the clinical outcome of cancer immunotherapy: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2021;41:101134. DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.101134. PMID: 34585125.
Boieri M, Malishkevich A, Guennoun R, Marchese E, Kroon S, Trerice KE, et al. CD4+ T helper 2 cells suppress breast cancer by inducing terminal differentiation. J Exp Med. 2022;219(7):e20201963. DOI: 10.1084/jem.20201963. PMID: 35657353.
Huang X, Cao J, Zu X. Tumor-associated macrophages: An important player in breast cancer progression. Thorac Cancer. 2022;13(3):269-76. DOI: 10.1111/1759-7714.14268. PMID: 34914196.
Pan Y, Yu Y, Wang X, Zhang T. Tumor-Associated Macrophages in Tumor Immunity. Front Immunol. 2020;11:583084. DOI: 10.3389/fimmu.2020.583084. PMID: 33365025.
Nunes Filho P, Albuquerque C, Pilon Capella M, Debiasi M. Immune Checkpoint Inhibitors in Breast Cancer: A Narrative Review. Oncol Ther. 2023;11(2):171-83. DOI: 10.1007/s40487-023-00224-9. PMID: 36917399.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.