Abstract
УДК 577.015.047+577.158:615.245:547.461.4 О.С. Лалименко, І.А. Палагіна, М.Я. Кудря, Н.В. Мельниківська ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського НАМН України», м. Харків ВПЛИВ b-ФЕНІЛЕТИЛСУКЦИНАМІДУ НА МЕТАБОЛІЗМ ОКСИДУ АЗОТУ І СТАН ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНИХ ПРОЦЕСІВ У ЩУРІВ Досліджено субхронічний вплив b-фенілетилсукцинаміду, метаболіту антидіабетичного засобу - похідного янтарної кислоти, на обмін оксиду азоту, стан вільнорадикальних процесів та антиоксидантного захисту у щурів. Встановлено, що дана сполука викликає зниження активності NO-синтази, рівня кінцевих метаболітів NO та ступеня окисної модифікації білків, але водночас підвищує активність глутатіонової системи. З утворенням в організмі цього метаболіту може бути пов'язана антиокислювальна дія самого лікарського засобу при його цільовому застосуванні. Ключові слова: b-фенілетилсукцинамід, оксид азоту, вільнорадикальні процеси, антиоксидантний захист. О.С. Лалыменко, И.А. Палагина, М.Я. Кудря, Н.В. Мельниковская ВЛИЯНИЕ b-ФЕНИЛЭТИЛСУКЦИНАМИДА НА МЕТАБОЛИЗМ ОКСИДА АЗОТА И СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У КРЫС Исследовано субхроническое воздействие b-фенилэтилсукцинамида, метаболита антидиабетического средства - производного янтарной кислоты, на обмен оксида азота, состояние свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у крыс. Установлено, что данное соединение вызывает снижение активности NO-синтазы, уровня конечных метаболитов NO и степени окислительной модификации белков, но одновременно повышает активность глутатионовой системы. С образованием в организме этого метаболита может быть связано антиокислительное действие самого лекарственного средства при его целевом использовании. Ключевые слова: b-фенилэтилсукцинамид, оксид азота, свободнорадикальные процессы, антиоксидантная защита. O.S. Lalimenko, I.A. Palagina, M.Yа. Kudria, N.V. Melnykivska b-PHENYLETHYLSUCCINAMIDE IMPACT ON NITRIC OXIDE METABOLISM AND STATE OF FREE-RADICAL PROCESSES IN RATS Paper studies a subchronic impact of b-phenylethylsuccinamide (an anti-diabetic drug metabolite - succinic acid derivative) on metabolism of nitric oxide, state of free-radical processes and state of antioxidant protection in rats. We found that the compound caused a decrease in NO-synthase activity, in level of the final NO metabolites and in extent of protein oxidative modification. On the other hand its influence proved to increase the glutathione system activeness. We concluded that the anti-oxidative action of the initial drug when pharmacologically used may be connected with the formation of this metabolite in the organism. Key words: b-phenyletylsuccinamide, nitric oxide, free-radical processes, antioxidant protection. Поступила 27.05.13References
Зенков Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщикова, В.П. Реутов // Вестн. РАМН. - 2000. - № 4. - С. 30-34.
Горбенко Н.І. Патогенетичне обґрунтування ефективності похідного янтарної кислоти - фенсукциналу в терапії цукрового діабету та його судинних ускладнень (експериментальне дослідження) : автореф. дис. … докт. біол. наук : 14.01.14 / Н.І. Горбенко; Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського АМН України. - Харків, 2004. - 36 с.
Фотометрический метод определения нитратов и нитритов в биологических жидкостях (инструкция по применению) : утв. МЗО Республики Беларусь. - Витебск, 2001. - 9 с.
Сумбаев В.В. Влияние ДДТ на активность синтазы оксида азота в печени, легких и головном мозге крыс / В.В. Сумбаев, И.М. Ясинская // Совр. пробл. токсикологии. - 2000. - № 3. - С. 3 - 7.
Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод. рекомендации / РАМН [авт. А.В. Арутюнян и др.]. - СПб., 2000. - С. 76.
Мишенева В.С. Наличие глютатиона в нормальних и опухолевых тканях человека и животных / В.С. Мишенева, Т.А. Горюхина // Вопр. онкологии. - 1968. - Т. 14, № 10. - С. 46-49.
Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. -№ 1 - С. 16-19.
Костюк В.А. Простой и чувствительный метод определения активности суперооксид -дисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.В. Ковалева // Вопросы мед. химии. - 1990. - Т. 36, № 2. - С. 88-91.
Біохімічні та біофізичні методи оцінки порушень окислювального гомеостазу в осіб, що зазнали радіаційного впливу внаслідок аварії на ЧАЕС : метод. рекомендації / МОЗ України, Акад. мед. наук України ; уклад. Л.М. Овсяннікова та ін. - К., 1999. - С. 7-9.
Методы оценки свободнорадикального окисления и тиоксидантной системы организма : метод. рекомендации / РАМН; сост. А.В. Арутюнян и др. - СПб., 2000. - С. 76.
Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов [и др.] // Вопросы. мед. химии. - 1995. - Т. 41, № 1. - С. 24-26.
Emerging role of nitrite in human biology / A. Dejam, C.J. Hunter, A.N. Schechter, M.T. Gladwin // Blood Cells Mol. Dis. - 2004. - Vol. 32, № 3.- Р. 423-429.
Plasma nitrite rather than nitrate reflects regional endothelial nitric oxide synthase activity but lacks intrifsic vasodilator action / T. Lauer, M. Preik, T. Rassaf [et al.] // Proceedings of National Academy of Sciences of the USA. - 2001. - Vol. 98. - P. 12814-12819.
Lundberg J.O. The biological role of nitrate and nitrite: the times they are a-changin / J.O. Lundberg, E. Weitzberg // Nitric Oxide. - 2010. - Vol. 22, № 2 .- Р. 61-63.
Jungersten L. Plasma nitrate as an index of nitric oxide formation in man: analyses of kinetics and confounding factors / L. Jungersten, A. Edlund, A.S. Petersson [et al.] // Clin. Physiol. - 1996. - Vol. 16, № 4. - Р. 369-379.
Гоженко А.І. Роль оксиду азоту в молекулярно-клітинних механізмах функції нирок / А.І. Гоженко // Укр. біохім. журн. - 2002. - Т. 74, № 4а. - С. 96.
Relation between pressure natriuresis and urinary excretion of nitrate/ nitrite in anesthetized dogs / D.S. Majid, M. Godfrey, M.B. Grisham [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol. 25, № 4. - Р. 860-865.
Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин [и др.] // М.: Наука.- 1998. - 156 с.